تقدم المرحلة 2b من كيمايرا: إطلاق تجربة KT-621 لمرض الربو اليوزيني

بدأت شركة Kymera Therapeutics في تسجيل المشاركين في دراسة المرحلة الثانية من برنامج BREADTH، مما يمثل علامة فارقة مهمة لـ KT-621، وهو مرشح علاج فموي مبتكر يستهدف الربو اليوزيني المعتدل إلى الشديد. تلقى المريض الأول جرعته الأولى، مما يشير إلى انتقال البرنامج الرائد للشركة نحو التقييم السريري في المرحلة المتأخرة. تمثل هذه الدراسة من المرحلة 2b نقطة حاسمة في التحقق من إمكانات KT-621 لمعالجة الفجوة العلاجية المستمرة في إدارة الربو، حيث تظل الخيارات الحالية مثل أجهزة الاستنشاق والعلاجات البيولوجية القابلة للحقن محدودة.

الربو اليوزيني، وهو مرض التهابي مزمن في مجرى الهواء، لا يزال يمثل تحديًا للأطباء والمرضى على حد سواء بسبب آلياته المناعية المعقدة وتنوع مرضىه. تتركز الفيزيولوجيا المرضية الأساسية على تنشيط المناعة من النوع 2، حيث يتسبب تراكم اليوزينوفيلات غير الطبيعي وتعديل مجرى الهواء في انسداد مزمن وصعوبة في التنفس. استراتيجيات العلاج التقليدية، على الرغم من فعاليتها لبعض المرضى، إلا أنها تفشل في تحقيق السيطرة الشاملة على المرض لدى آخرين، مما يبرز الحاجة السريرية لعلاجات تعتمد على الآلية تستهدف الأسباب الجذرية للالتهاب.

تصميم التجربة السريرية: معايير دراسة المرحلة 2b من برنامج BREADTH

تم تصميم تجربة المرحلة 2b من برنامج BREADTH كدراسة عالمية عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، وتقييم مدى الجرعة، بهدف تسجيل حوالي 264 مريض بالغ على مدى فترة تقييم تبلغ 12 أسبوعًا. تعكس معايير اختيار المرضى التركيز على الأنماط المرضية المعتدلة إلى الشديدة، حيث يتطلب الأمر أن يظهر المشاركون عدد خلايا اليوزينوفيلات في الدم بمقدار لا يقل عن 300 خلية/ميكرولتر، وقراءة أكسيد النيتريك المفرَغ من الزفير (FeNO) بمقدار 25 جزء في المليار أو أعلى، وحجم الزفير القسري المجهد قبل الموسع (FEV1) بين 40% و80% من القيم المتوقعة. تضمن هذه العتبات الحيوية تعزيز التفاعل مع الالتهاب المدفوع من النوع 2 وتحسين احتمالية اكتشاف فائدة العلاج.

يركز الهدف الرئيسي على التغير في FEV1 من الخط الأساسي، وهو مقياس ذهبي لتحسين وظيفة الرئة. تقيم الأهداف الثانوية السلامة والتحمل، وعلامات الفعالية الإضافية، وقياسات جودة الحياة التي يبلغ عنها المرضى، مما يوفر إطار تقييم شامل لمعايير نجاح المرحلة 2b.

استهداف STAT6: الآلية والسيطرة على الالتهاب من النوع 2

يعمل KT-621 كمُحطِّم دقيق لـ STAT6، وهو عامل نسخ مركزي في إشارات المناعة من النوع 2. من خلال استهداف STAT6، يوقف الجزيء بشكل فعال إشارات IL-4 و IL-13—المنظمات الرئيسية للالتهاب اليوزيني، وإنتاج IgE، وتمايز خلايا Th2. يميز هذا النهج القائم على الآلية KT-621 كأول علاج موجه لـ STAT6 يتقدم إلى التقييم السريري البشري، مما يمثل استراتيجية دوائية جديدة للأمراض المدفوعة من النوع 2.

أظهرت بيانات المرحلة 1 المبكرة في مرضى التهاب الجلد التأتبي تدميرًا عميقًا لـ STAT6، وتقليلًا كبيرًا في علامات المرض ذات الصلة، وتحسنًا سريريًا ملحوظًا في الجلد مع ملف سلامة مطمئن. توفر هذه الإشارات المشجعة مبررًا آليًا لاستخدام KT-621 عبر مؤشرات الالتهاب من النوع 2، مما يشير إلى إمكانية استخدامه على نطاق واسع.

الأبحاث المتزامنة: تجارب المرحلة 2b الموازية عبر المؤشرات

تكمل دراسة BREADTH للربو دراسة BROADEN2 المستمرة من المرحلة 2b في مرضى التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد، مع توقع نتائج الفعالية بحلول منتصف 2027. تسرع استراتيجية التقييم الموازية من المرحلة 2b عبر مؤشرين وراثيين وعياديين مميزين من نوع 2 عملية التطوير السريري، مع تمكين تحسين الجرعة لبرامج التسجيل من المرحلة 3 لاحقًا. يهدف هذا النهج ذو المسارين المزدوجين إلى زيادة احتمالية تحديد الجرعة العلاجية المثلى التي تنطبق على عدة حالات مرضية، مما يقلل من المخاطر في مراحل التطوير اللاحقة ويحسن كفاءة الوصول إلى السوق.

الطريق إلى المرحلة 3: الجدول الزمني والتمويل

من المتوقع أن تظهر بيانات المرحلة 2b من برنامج BREADTH في عام 2027، مما يوفر نتائج حاسمة لتصميم برنامج المرحلة 3 عبر الربو، والتهاب الجلد، وربما مؤشرات إضافية من النوع 2. تظل الميزانية العمومية لشركة Kymera قوية، حيث بلغت الاحتياطيات النقدية 1.6 مليار دولار حتى نهاية 2025، مما يوفر تمويلًا يمتد حتى 2029. يمنح هذا التمويل الممتد الشركة مرونة كبيرة للمضي قدمًا بـ KT-621 من خلال عدة برامج من المرحلة 2b وإلى دراسات التسجيل من المرحلة 3 دون قيود رأس مال قريبة الأمد.

تؤكد خطوة تطوير KT-621 عبر تجارب المرحلة 2b الموازية التزام الشركة بتطوير الأدوية بناءً على الآلية في مجال الالتهاب من النوع 2 الذي يزداد إثباته، مما يضع كل من BREADTH و BROADEN2 كبرامج سريرية قد تكون محورية للمرضى الذين يعانون من خيارات علاج محدودة.