## Epcoritamab présente des résultats cliniques mitigés dans le DLBCL avancé : les gains en PFS éclipsés par des préoccupations concernant l'OS

AbbVie et Genmab ont publié les données clés de l'essai de phase 3 pour l'epcoritamab, un anticorps bispécifique engageant les cellules T, administré en sous-cutané, conçu pour les patients atteints de DLBCL (lymphome diffus à grandes cellules B) en rechute ou réfractaire. Les résultats révèlent un tableau clinique complexe : si la thérapie a permis des améliorations statistiquement significatives du (PFS), elle n’a pas réussi à se traduire par des bénéfices significatifs en (OS) — un déficit critique qui a tempéré l’enthousiasme initial autour du traitement.

L’essai EPCORE DLBCL-1 représente un moment charnière, étant la première étude de phase 3 à démontrer une supériorité du PFS pour une monothérapie bispécifique CD3xCD20 chez des patients R/R DLBCL. L’étude mondiale a recruté 483 patients fortement prétraités, dont 73 % avaient reçu deux lignes de traitement ou plus. Notamment, tous les participants étaient inéligibles à la chimiothérapie à haute dose et à la transplantation de cellules souches autologues (HDT-ASCT) — positionnant l’epcoritamab comme une option cruciale pour une population de patients autrement limitée.

**Des signaux d’efficacité ont émergé au-delà du PFS** : Epcoritamab a apporté des améliorations notables des taux de réponse complète et de la durabilité de la réponse par rapport à la chimiothérapie immuno-oncologique choisie par l’investigateur. La thérapie a également réduit le délai avant le début du traitement suivant, suggérant des bénéfices potentiels en termes de qualité de vie. Cependant, ces gains intermédiaires n’ont pas permis de prolonger la survie globale, soulevant des questions sur les schémas de résistance de la maladie et l’efficacité à long terme dans ce sous-groupe de lymphome agressif.

AbbVie et Genmab étudient activement les variables confondantes potentielles, notamment les perturbations liées à la pandémie et l’émergence d’agents anti-lymphome concurrents durant la période de l’étude. Ces facteurs ont pu influencer les résultats des patients et la dynamique de l’essai de manière à atténuer les signaux d’OS malgré des avantages clairs en PFS.

Le processus réglementaire avance prudemment. Les données de l’essai seront présentées lors de futurs congrès médicaux, avec les deux sociétés engageant les régulateurs mondiaux pour définir la stratégie d’approbation. Notamment, l’epcoritamab a déjà obtenu une autorisation de mise sur le marché dans certaines indications de lymphome dans plus de 65 pays, ce qui suggère une traction réglementaire antérieure malgré ces derniers résultats.

La réaction du marché a été prudente : AbbVie a clôturé en baisse de 0,31 % à 214,35 $, avec une légère reprise après la clôture à 214,66 $. La réaction modérée souligne la reconnaissance par les investisseurs du caractère mitigé de ces résultats cliniques — des progrès significatifs en PFS tempérés par l’absence d’extension de survie définitive.

Le développement du pipeline se poursuit sans relâche. AbbVie et Genmab maintiennent des programmes de recherche actifs explorant l’epcoritamab en monothérapie et en stratégies combinées dans divers contextes thérapeutiques et hémopathies malignes, témoignant de leur confiance dans le potentiel plus large de la thérapie malgré les limitations actuelles du DLBCL.