Kymera的第2b阶段进展：KT-621试验启动用于嗜酸性哮喘

Kymera Therapeutics 已开始招募其 BREADTH 2b 期临床试验，标志着 KT-621 的一个重要里程碑，KT-621 是一种创新的口服治疗候选药物，针对中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘。首位患者已接受首次剂量，预示着公司领先项目向晚期临床评估的转变。这项 2b 期试验在验证 KT-621 解决哮喘管理中持续存在的治疗空白方面具有关键意义，目前的治疗选择如吸入剂和注射生物制剂仍然有限。

嗜酸性粒细胞性哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，由于其复杂的免疫机制和异质性患者群体，持续对临床医生和患者构成挑战。其基础发病机制集中在 2 型免疫激活，异常的嗜酸性粒细胞积聚和气道重塑导致慢性阻塞和呼吸困难。传统治疗策略虽然对部分患者有效，但未能实现全面的疾病控制，凸显了针对炎症根源机制的治疗药物的临床需求。

临床试验设计：BREADTH 2b 期研究参数

BREADTH 2b 期试验为一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，计划在12周评估期内招募约264名成人患者。患者筛选标准侧重于中度至重度疾病表型，要求血液嗜酸性粒细胞绝对计数至少为300个/µL，呼气一氧化氮（FeNO）读数≥25 ppb，以及用支气管扩张剂前的第一秒用力呼气容积（FEV1）在预测值的40%至80%之间。这些生物标志物阈值确保富集于 2 型驱动的炎症，并优化检测治疗益处的可能性。

主要终点为基线至 FEV1 变化，作为肺功能改善的金标准指标。次要终点全面评估安全耐受性、其他疗效标志物以及患者报告的生活质量指标，为 2b 期成功提供整体评估框架。

STAT6 靶向：机制与 2 型炎症控制

KT-621 作为一种精准降解剂，靶向 STAT6——一种在 2 型免疫信号中起核心作用的转录因子。通过靶向 STAT6，该药物有效中断 IL-4 和 IL-13 信号——这两者是嗜酸性粒细胞炎症、IgE 产生和 Th2 细胞分化的主要调控因子。这一机制优先策略使 KT-621 成为首个进入人体临床评估的 STAT6 靶向治疗药物，代表一种新颖的药理策略，用于治疗 2 型驱动的疾病。

早期 1 期数据显示在特应性皮炎患者中，KT-621 实现了深度的 STAT6 降解，显著降低了与疾病相关的生物标志物，并伴有皮肤改善，安全性也令人满意。这些积极信号为 KT-621 在多种 2 型炎症适应症中的应用提供了机制基础，显示出广泛的潜在治疗价值。

并行研究：多适应症的 2b 期试验

除了哮喘的 BREADTH 试验外，正在进行的 BROADEN2 2b 期研究针对中度至重度特应性皮炎患者，预计在 2027 年中期公布疗效结果。两项在遗传和临床特征上不同的 2 型适应症的平行 2b 阶段评估策略，加快了临床开发进程，同时也为后续的 3 期注册项目进行剂量优化。这一双路径策略最大化了识别适用于多种疾病状态的最佳治疗剂量的可能性，从而降低后期开发风险，提高上市路径的效率。

通向 3 期：时间表与财务储备

BREADTH 2b 期数据预计在 2027 年公布，为哮喘、皮炎及其他潜在 2 型驱动适应症的 3 期项目设计提供关键数据。Kymera 的资产负债表依然稳健，截至 2025 年底拥有 16 亿美元的现金储备，财务储备可持续至 2029 年。这一延长的现金储备为公司提供了充足的灵活性，推动 KT-621 通过多个 2b 期项目，直至 3 期注册研究，无需近期融资压力。

KT-621 通过平行的 2b 期试验的推进，彰显公司在日益被验证的 2 型炎症领域中，机制驱动药物开发的承诺，将 BREADTH 和 BROADEN2 作为潜在变革性的临床项目，为治疗选择有限的患者带来希望。